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Neuropilin-1 and Leucine-rich Repeat containing Protein 15
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Neuropilin-1 and Leucine-rich Repeat containing Protein 15 (LRRC15) ist ein Membranprotein und Resistenzfaktor, das als Reaktion auf Tumoren und virale Infektionen vermehrt gebildet wird. Vermutlich ist LLRC15 beteiligt an der Resistenz gegen schwere VerlΓ€ufe einer Infektion mit SARS-CoV-2.cite-ref-covid-2-1-1-0[1]cite-ref-covid-2-2-2-0[2]cite-ref-covid-2-3-3-0[3]

Contents

β€’ Struktur

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Eigenschaften

LRRC15 dient Zell-Zell-Kontakten und der Bindung an die extrazellulΓ€re Matrix.cite-ref-ray-4-0[4] In normalen Geweben wird LLRC15 kaum gebildet.cite-ref-purcell-5-0[5] Dagegen tritt es in Anwesenheit von Tumoren sowohl in den umgebenden Fibroblasten als auch auf manchen Tumorzellen mesenchymalen Ursprungs auf (Sarkom, Melanom, Glioblastom).cite-ref-purcell-5-1[5] Daher wird LRRC15 zur Behandlung von Tumoren untersucht.cite-ref-ray-4-1[4] Das Spike-Glykoprotein von SARS-CoV-2 bindet an LRRC15.cite-ref-berkowitz-6-0[6] Nach Bindung an LRRC15 unterdrΓΌckt LRRC15 die Biosynthese von Kollagen und fΓΆrdert die Biosynthese von verschiedenen antiviralen Proteinen wie IFIT, OAS und Proteinen der Mx-Familie.cite-ref-7[7]

LRRC15 bindet von der extrazellulΓ€ren Matrix Laminin, Fibronectin und Kollagen.cite-ref-genecards-8-0[8] Die Genexpression von LRRC15 wird durch den Botenstoff der Immunantwort TGF-Ξ² induziert.cite-ref-purcell-5-2[5]

Struktur

LRRC15 besteht zum grâßten Teil aus parallel angeordneten Ξ²-Faltblatt-Strukturen.cite-ref-genecards-8-1[8] Das Signalpeptid am N-Terminus (Position 1–21) wird durch Proteasen abgespalten.cite-ref-uniprot-9-0[9] Die mit Abstand grâßte ProteindomΓ€ne liegt extrazellulΓ€r (22–538), wohingegen die TransmembrandomΓ€ne (539–559) und die intrazellulΓ€re ProteindomΓ€ne (560–581) deutlich kΓΌrzer sind.cite-ref-uniprot-9-1[9] Es ist an N75 und N369 glykosyliert.cite-ref-genecards-8-2[8] Der Name stammt von 17 Leucine-rich Repeats in der extrazellulΓ€ren DomΓ€ne.cite-ref-uniprot-9-2[9]

Einzelnachweise

cite-note-covid-2-1-11. ↑ Studie aus Australien, verΓΆffentlicht bei Plos Biology
cite-note-covid-2-2-22. ↑ Studie aus Cambridge (UK), verΓΆffentlicht bei Plos Biology
cite-note-covid-2-3-33. ↑ Studie der Brown University (USA), verΓΆffentlicht bei Plos Biology
cite-note-ray-44. ↑ U. Ray, C. L. Pathoulas, P. Thirusangu, J. W. Purcell, N. Kannan, V. Shridhar: Exploiting LRRC15 as a Novel Therapeutic Target in Cancer. In: Cancer Research. Band 82, Nummer 9, Mai 2022, S. 1675–1681, doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3734, PMID 35260879, PMC 9064950 (freier Volltext).
cite-note-purcell-55. ↑ J. W. Purcell, S. G. Tanlimco, J. Hickson, M. Fox, M. Sho, L. Durkin, T. Uziel, R. Powers, K. Foster, T. McGonigal, S. Kumar, J. Samayoa, D. Zhang, J. P. Palma, S. Mishra, D. Hollenbaugh, K. Gish, S. E. Morgan-Lappe, E. D. Hsi, D. T. Chao: LRRC15 Is a Novel Mesenchymal Protein and Stromal Target for Antibody-Drug Conjugates. In: Cancer Research. Band 78, Nummer 14, Juli 2018, S. 4059–4072, doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-0327, PMID 29764866.
cite-note-berkowitz-66. ↑ R. L. Berkowitz, D. A. Ostrov: The Elusive Coreceptors for the SARS-CoV-2 Spike Protein. In: Viruses. Band 15, Nummer 1, Dezember 2022, S. , doi:10.3390/v15010067, PMID 36680105, PMC 9862613 (freier Volltext).
cite-note-77. ↑ Lipin Loo, Matthew A. Waller, Cesar L. Moreno, Alexander J. Cole, Alberto Ospina Stella, Oltin-Tiberiu Pop, Ann-Kristin Jochum, Omar Hasan Ali, Christopher E. Denes, Zina Hamoudi, Felicity Chung, Anupriya Aggarwal, Jason K. K. Low, G. Gregory Neely: Fibroblast-expressed LRRC15 is a receptor for SARS-CoV-2 spike and controls antiviral and antifibrotic transcriptional programs. In: PLOS Biology, 9. Februar 2023. doi:10.1371/journal.pbio.3001967.
cite-note-genecards-88. ↑ GeneCards: LLRC15. In: genecards.org. Abgerufen am 11. Februar 2023.
cite-note-uniprot-99. ↑ Uniprot: UniProt LRC15_HUMAN. In: uniprot.org. Abgerufen am 11. Februar 2023 (englisch).